Brugen af cannabisplanter til medicinske og rekreative formål går tusinder af år tilbage, men det var først i 1940 ' erne, at cannabinoidforbindelser selv blev ekstraheret fra planter i deres rene form. Den vigtigste aktive ingrediens i planter, delta - 9 tetrahydrocannabinol (THC), blev opdaget i 1960 'erne, og den første cannabinoidreceptor blev først identificeret i 1980' erne. det blev derefter afsløret, at forbindelser svarende til plante cannabinoider, kaldet endocannabinoider, også produceres hos mennesker.
En potentiel rolle for cannabinoider i kræftbehandling?
Ingen bestrider, at cannabinoider er ekstremt interessante molekyler, der absolut er værd at undersøge med hensyn til deres evne til at have en positiv effekt i kampen mod kræft (og faktisk en lang række andresygdomme).
De potentielle anti-cancer virkninger af cannabinoider blev først undersøgt i 1970 ' erne, og hundredvis af undersøgelser er blevet offentliggjort siden da. Den største bekymring er imidlertid, at ingen af de undersøgelser, der hidtil er foretaget vedrørende den potentielle kræftbehandlingsevne af cannabinoider, blev udført som kliniske forsøg, dvs.de blev ikke udført på mennesker, men på laboratoriekulturerede celler eller dyr, typisk gnavere. Og dette er problematisk, for selvom det viser sig, at en forbindelse udviser anticancervirkninger i et reagensglas eller endda en laboratorierotte, betyder det ikke automatisk, at det vil fungere på samme måde i menneskekroppen.
Det er værd at huske, at mens en andel af nogle testede forbindelser eller lægemidler vil virke lovende under laboratorium eller dyreksperimenter-kendt som den" prækliniske "fase - statistisk set kan sådan lovende tidlig forskning ofte være nedslående, da kun omkring 5% af de testede potentielle lægemidler nogensinde vil nå den vigtige" kliniske forsøgsfase". Og endnu værre, af de godkendte, vil mindre end 8% af de 5% i sidste ende blive registreret til officiel brug i onkologiske behandlinger. Med andre ord har ethvert potentielt lægemiddel eller stof, der skal bruges til behandling mod kræft, kun 0,4% chance for at blive godkendt som et officielt kræftlægemiddel. Forskning og kliniske forsøg er utroligt lange og enormt dyre, og forskning i cannabis, især, er skæmmet af dets negative tilknytning, og så meget få medicinalfirmaer er villige til at forpligte udgifterne eller ressourcerne til at påtage sigkliniske forsøg i fuld skala.
Hvilke laboratorie - og dyreforsøg er hidtil blevet udført med cannabinoider?
Hvad angår virkningerne af naturlige og kunstige cannabinoider på kræftceller, har laboratorieforsøg hidtil afsløret følgende:
-      Cannabinoider udløser processen med celledød gennem processen med apoptose
-      De hæmmer celledeling
-      De hæmmer processen med fastgørelse og dannelse af nye blodkar i tumorer
- Â
-      De reducerer kræftcellernes tendens til at metastasere, dvs.: de hæmmer kræftceller i at sprede sig og danne en sekundær tumornår cellerne løsnes fra den oprindelige tumor og spredes gennem hele kroppen
-      De fremskynder en proces kaldet autofagi, som, hvis den aktiveres i længere perioder, kan føre til kræftcellernes død
Det er værd at understrege endnu en gang, at disse alle blev observeret under laboratorieforsøg udført på cellekulturer.
Ovenstående virkninger menes at skyldes binding af cannabinoider til CB1-og CB2-receptorer i kroppen. I laboratorie-og dyreforsøg er de bedste resultater til dato opnået ved at kombinere højt oprenset THC og cannabidiol (CBD). CBD findes også i cannabisplanter, men har ingen psykoaktiv virkning som THC og lindrer også den psykoaktive virkning af THC. Syntetiskcannabinoider, såsom JHH-133, har også vist gode resultater, men igen kun i laboratorie-og dyreforsøg.
En anden tilgang, der menes at være mere lovende end ovenstående, er den potentielle kombination af cannabinoider med forskellige kemoterapeutiske midler, såsom gemcitabin eller temosolomid.
Hvilke kliniske forsøg er blevet udført med cannabinoider?
Løftet om eventuelle anticancervirkninger af cannabinoider kan kun realiseres, hvis der udføres ordentlige kliniske forsøg. Indtil videre er der imidlertid kun udført et klinisk forsøg.
Et første fase klinisk forsøg blev ledet i Spanien af Manuel Gusman, Professor i biokemi og molekylærbiologi ved Complutense University of Madrid. Forsøget var imidlertid ikke typisk af sin art; undersøgelsen involverede nimennesker, som alle havde avancerede, end-stage, meget aggressive hjernetumorer kendt som glioblastoma multiforme. Patienterne fik en høj koncentration af THC-opløsning direkte gennem den åbne kranium ved hjælp af et kateter til de områder, hvorfra tumorerne tidligere var blevet fjernet kirurgisk. Herfra håbede man, at løsningen permanent ville dræbe de tumorceller, der var tilbage efter operationen. Det er dog vigtigt at bemærke, at sådanne "intratumorale infusioner" kun meget sjældent anvendes til nogen form for behandling, fordi de er invasive - åbning af kraniet øger risikoen for infektion - og er kun vellykket i meget få tilfælde.
Otte patienter oplevede en form for positivt svar, og i kun et tilfælde var der ingen ændring overhovedet. Desværre,imidlertid døde alle patienter inden for et år, som man kunne forvente for en så avanceret og aggressiv form for tumor.
Behandlingen blev anset for sikker, og der var ingen rapporterede bivirkninger. Uden en kontrolgruppe er det imidlertid umuligt at konkludere, om stigningen i overlevelsestid faktisk var forÃ¥rsaget af THC eller ej. PÃ¥ trods af dette blev resultaterne anset for positive nok til, at Cancer Research UK udtalte, at det ville være umagen værd at gennemføre yderligere kliniske forsøg med cannabinoider.Â
Yderligere spørgsmål af interesse
I skrivende stund er det på grund af manglen på kliniske forsøg endnu ikke klart, hvilken af cannabinoidforbindelserne der ville være mest passende til brug mod kræft. Det er også et spørgsmål om, hvordan man etablerer effektiv dosering, samt nøglenspørgsmålet om, hvilke typer af kræft ville være mest potentielt behandles med cannabinoider.
Et andet stort problem er, hvordan man bedst kan levere cannabinoider direkte til tumorer. Disse forbindelser er ikke særlig vandopløselige og absorberer derfor ikke langt nok i humant væv til at være så effektive som de kunne være. Som følge heraf gør det det meget vanskeligt for kirurger at få stofferne dybt nok ind i tumorerne selv; således er et middel til at få dem ind i blodbanen i en koncentration, der er høj nok til at have en virkelig effektiv anti-cancer effekt, nødvendig..
Det vides endnu ikke, om cannabinoider i den menneskelige krop ville forbedre eller omvendt svække virkningerne af kemoterapeutiske lægemidler. Der er heller ingen kendte biomarkører, der kunne bruges til at forudsige, hvem der villedrage fordel af cannabinoider og på hvem det ikke ville have nogen effekt.
Kan cannabinoider spille en rolle i behandlingen af bivirkninger af kræft og / eller kræftbehandlinger såsom kemo eller strålebehandling?
Der er flere kliniske forsøg, der har set på lindring af kvalme og opkastning forårsaget af ekstrem smerte og kemoterapi samt behandling af kakeksi og anoreksi hos kræftpatienter.
Flere lovende resultater blev opnået i disse undersøgelser. For eksempel er behandlingen af kemoterapiinduceret kvalme og opkastning blevet undersøgt siden 1980 ' erne med cannabinoidforbindelserne dronabinol og nabilon. Men mere effektive lægemidler er nu tilgængelige for læger. Cannabinoider kan således spille en afgørende rolle, hvis disse lægemidler ikke kan bruges eller tolereres af patientenaf en eller anden grund.
I Holland bruges cannabis i palliativ pleje til at lindre smerter og lindre forskellige ubehagelige symptomer. Medicinsk cannabis er også tilgængelig for kræftpatienter i nogle stater i USA. For at opnå en nøjagtig dosis sælges disse præparater i en form, der kan sprøjtes ind i munden.
Det Forenede Kongerige gennemfører i øjeblikket kliniske forsøg med flere patienter, der undersøger den analgetiske virkning af en af de orale sprayer (sativeks) indeholdende oprenset THC og CBD hos patienter, for hvilke andre analgetiske behandlinger ikke har vist sig at være effektive.
Cannabis som en potentiel behandling af migrænehovedpine
THC-niveauer i feminiserede cannabisfrø
