Meskalins virkning mærkes omkring 1-2 timer efter indtagelse, de varer 30-60 minutter og forsvinder derefter i en comedown, der tager omkring 3-5 timer. Effekterne ligner andre psykedeliske stoffer, med særligt kraftfulde visuelle oplevelser. Disse effekter omfatter en følelse af indsigt, farveforbedring, visuelle illusioner og hallucinationer, eufori, ophidselse, øget berøringsfølsomhed, synæstesi, en drømmetilstand og en stigning i spirituel og mystisk tænkning til punktet af en fuldendt mystisk oplevelse.
Nogle af de fysiske effekter omfatter et fald i appetit, ændret opfattelse af tid og virkelighed, pupiludvidelse, rysten, vandladningstrang og rastløshed.
Arkæologiske udgravninger i det sydlige USA, Mexico og Peru vidner om den ceremonielle brug af meskalinholdige kaktusser i over 6000 år. Meskalin er et almindeligt stof i en række kaktusser, der hovedsageligt findes i peyote og San Pedro kaktusser.