Foreløbige, ukontrollerede undersøgelser viser, at når det tages i et sikkert miljø, er 5MeO-DMT forbundet med forbedring af symptomer på depression, angst, PTSD og stofmisbrug. På trods af denne potentielle fordel kan den akutte oplevelse af at bruge psykedelika være udfordrende og omfatte øget frygt, paranoia, depression, dissociation og mere.
En retrospektiv undersøgelse offentliggjort i Journal of Psychedelic Studies, samplede 5MeO-DMT-brugere i en internetundersøgelse. Stikprøven blev opdelt i 2 grupper – brugere i strukturerede (ceremonielle) rammer med foreløbig screening, mental forberedelse og vejledning, versus brugere i ustrukturerede rammer, derhjemme eller på en festival. Alle forsøgspersoner udfyldte retrospektivt et spørgeskema for at vurdere deres mystiske oplevelse og for at vurdere, i hvilket omfang deres oplevelse var udfordrende.
Undersøgelsens resultater indikerer, at brugen af 5MeO-DMT genererede en mystisk oplevelse i begge grupper, og oplevelsen blev rapporteret som spirituel og mere positiv af respondenterne fra den strukturerede miljøgruppe. Den samme gruppe rapporterede også om en mere signifikant mystisk oplevelse (83 % vs. 54 %).